北京大学肿瘤医院

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第四个TYP(1987~1989)MGAgs有否临床应用价值

作者: 来源: 发布时间:2013-10-12

MGAgs找到了不等于有用,在我们同期的国际领域中,发现了数以百计的肿瘤抗原,真能用到临床的很少。我们用大量病例、多种方法对MGAgs进行严格验证,结果发现其有多种临床应用价值:①可以提前五年预警癌变。不典型增生是一重要癌前病变,如能将其中癌变潜能大者找出来提前治疗,可从根本上减少胃癌发生,但这一直是临床难题。我们应用MG7Ag染色,发现阳性者五年内癌变率高达31%,且多为早期胃癌,而阴性者无癌变发生。河南开封有一患者,当地胃镜活检诊断为重度不典型增生,切片拿到北京两家权威医院,一个说为轻度,一个说没有。患者又将切片拿到西京医院,诊断为比轻度重,比重度轻(中度)。同一患者的组织从没有到轻、中、重的诊断都有,问题是轻度可以不管,重度必须切胃。病理医师对不典型增生的判断差异很大,同一切片对不同医师,甚至同一切片同一医师在不同时间都可能得出不大相同的结果,这叫临床如何处理?最后我们为她做了MG7Ag染色,结果阴性,一直随访至今十几年过去了,患者健在。如果她当时不做MG7Ag检查,一刀切掉,患者是“白开刀”,医师是“开白刀”。现在,只要胃镜活检发现癌前病变,我们都常规进行MG7Ag染色,对阳性者进行胃镜密切随访,一旦发生癌变,及时给予切除。说到这里,上帝给我们一张嘴除吃饭、喝水、讲话外,还有一大功能就是必要时接受胃镜检查。②检出腹水中的胃癌细胞。胃癌细胞转移至腹腔形成腹水,常规诊断十分困难,国内外漏诊率高达15%40%,有的患者临床上高度怀疑腹水系胃癌转移,但就是查不到癌细胞,根本原因是很多癌细胞不典型,又与腹水中其他细胞混杂一起,导致诊断难下结论。我们创立荧光标记MG7Ag的抗体对其染色,可使恶性腹水诊断率提高1015个百分点,且方法简单,腹水离心后加荧光抗体反应,然后放到荧光镜下一看便一目了然。由此明显提高了诊断水平,使很多病例得到了及时确诊。当然这个技术也需注意,例有一29岁妇女,结婚3个月,腹痛,右下腹包块,腹水穿刺为血性,其中有大量细胞MG7Ag染色阳性,拟诊为肿瘤,立即手术,结果是宫外孕。原因是胚胎细胞与癌细胞一样,常为肿瘤抗原阳性。因此,当对育龄期妇女获阳性结果时一定要问妇科情况后再发报告以免误诊。③胃癌细胞的体内追踪。临床上对有些患者高度怀疑肿瘤,有的血清标志物已很高,但就是不知道癌发生在哪里。有的人得了胃癌但不知已否转移,或不知已转移到哪里。我们发明了放射免疫显像技术,即将MG7Ag的单抗标记同位素,从患者静脉注入,标记抗体经血液循环全身,发现癌细胞就与之结合,多余的从肾脏排出,然后对全身进行特殊照相,就可发现癌症或其转移灶。此方法可查出70%以上的胃癌,对于年高体弱或有严重心肺疾病不宜做胃镜检查的患者尤为适用。当然这项技术有放射线照射和污染的缺点。上述结果当年获国家科技进步二等奖。上述三种方法具有原创性,且有重要价值。遗憾的是都是侵入性诊断,必须取得患者的组织或细胞,不仅接受有一定痛苦,日完成量也不大。能否采用体液或血清检测MG7Ag来诊断胃癌呢?

既然有这么高的百分比,可能就不能称其为感染了,它应该是胃内的常居菌,就跟肠菌一样,是人类的朋友,只是在某些条件下成为条件致病菌。再说要将这些人的Hp全部根除,恐怕再大的GDP也难支付。而且近期发现,Hp根除者下半部胃的肿瘤减少不显著,上半部胃的肿瘤反倒多起来了。总而言之,胃癌的病因至今未搞清楚。


病因不明,预防不能有的放矢,只有靠早诊来改善预后,因为早期胃癌五年生存率可达95%以上。遗憾的是早期胃癌多无特殊症状,有的根本无症状,待到就医时多届晚期。因此,多数医院早诊率不到5%,早诊率低有时是医师做胃镜的诊断水平,但绝大多数不是医师的水平问题,主要是来得就晚。日本采用X线加胃镜大规模普查,可将早期胃癌检出率提高到30%甚至50%。问题是查出一个早期胃癌要花一万美元,这在中国不仅做不起,也没那么多医师去做。再说,日本查出来的早期胃癌,事实上不是癌,而是癌前病变,他们的诊断标准有问题。有一次在新加坡开会,我代表中国去了,日本提供36例早期胃癌切片,我认为绝大部分不是癌,欧美专家认为一个都不是,全是癌前病变。你把癌前病变当成癌切了,当然好,但我们不能这么做。小孩一生出来就把胃切了,肯定不长癌,但生活质量不高。

早诊困难,就诊的胃癌绝大多数已届晚期。晚期胃癌40%~50%难行手术切除,即便切除的患者五年生存率也不到30%。手术切除者与不做手术者比,哪个预后好,至今没有大宗病例长期随访的结果。术后化疗与不化疗比,哪个效果好,同样没有大宗病例长期随访报告。毋庸置疑,在手术者或/和化疗者中肯定有些患者比不手术或/和不化疗者要好,但是我们事前并不知道,也无法找出这类患者,做到特病特治,有的放矢。一个患者来后只好眉毛胡子一把抓,搞不清哪是眉毛,哪是胡子,最后的对错可不就一半对一半。要解决这些问题确实难上加难。从1978年开始,我们选择切入点从癌前病变入手,分主题开始了我们不间断的三年计划(Three year plan, TYP)。