化疗是胃癌的主要疗法之一。但化疗效果不好，甚至适得其反，也是人所共知。造成这种现状主要是胃癌的多药耐药性(MDR)。设想有10,000个胃癌细胞，只给一种抗癌药，只需很小剂量就可将9999个杀灭。但剩下的那个细胞一旦长起来，再用这种药就不行了，甚至用其10倍、100倍，在体外甚至用1000倍的药量都奈何不了它。有人干脆把癌细胞扔到药瓶中它也不死。有的耐药细胞很怪，你不给它抗癌药它反而不长了，就像人嗜酒一样成瘾了。因此，实施化疗一般前两次是在杀癌细胞，到后来对癌细胞根本没用，倒是把正常细胞杀死了，对人体有很大副作用。有时可能把患者“杀”死了，但癌细胞还活着。为了解决肿瘤耐药的问题，最近30年，以美国为首的科学家天天在研制抗癌药，一共研制了10万多种，但也无法解决耐药的问题。因为，肿瘤细胞一旦产生耐药，它不但对曾用过的抗癌药耐药，而且对它未用过的，且结构或功能都不相同的抗癌药也产生了交叉耐药性，这就是我们通常叫的MDR。关于肿瘤MDR的分子机制，文献上有很多说法，有的认为在细胞膜上，有的认为在细胞核上,有的认为在细胞质里。涉及的相关分子达数十种。我们发现胃癌MDR的发生只有58%与已报道的分子有关，还有42%的病例与其并无关系，说明胃癌MDR产生有其特殊的机制。有幸，我们获得了国家自然科学基金第一个资助MDR的基金，诱导建立了胃癌MDR细胞系，发现了染色体特殊变化，又通过分子克隆及双相电泳等技术发现了100多个耐药相关基因或蛋白。比如，我们首先发现的胃癌MDR分子MGrl-Ag，定位于细胞膜上，主要功能是将进入细胞内的抗癌药不断地泵出胞外。细胞在未发生耐药时，大量的抗癌药进入胞内，细胞必死无疑。但当有这种分子高表达时，它可以逆浓度地把药物排出胞外，使胞内药物浓度降低，导致了耐药的发生。我们研制成功MGrl-Ag的单克隆抗体。该抗体与MGrl-Ag结合后可使其泵出功能失活，从而逆转细胞耐药，有可能成为将来化疗的增敏剂。为了研究其他的生物增敏剂，我们还运用活体内淘选法将含100多万种生物多肽的噬菌体库注入带有耐药肿瘤块的小鼠，待其与癌细胞结合后再将瘤体切除，洗脱出特异噬菌体，再注入下一只带瘤小鼠，依此循环筛选多次，最后获得了8种特异多肽，然后人工合成这类多肽或将多肽基因转染细菌产生生物多肽。这些拮抗肽很有可能用作将来克服胃癌化疗耐药的增敏剂。