复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领衔开展的卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗晚期肾细胞癌(RCC)的多中心、开放、单臂Ⅱ期研究(NCT03827837)正式发表，研究显示卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期或转移性RCC可带来有效且持久的抗肿瘤活性，无论是未接受治疗的人群还是既往接受过治疗的人群。研究填补了免疫联合抗新生血管靶向治疗在中国人群晚期肾癌治疗领域的空白。(Clin Cancer Res. 2021年8月16日在线版 .DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1698)

研究共入组38例晚期透明细胞肾癌患者，给予卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗。入组的多数患者已接受过一线及一线以后的治疗，患者肿瘤负荷更大、基础状况相对更差，研究仍获得了可喜的结果，客观缓解率(ORR)达60.5%(23/38)，疾病控制率(DCR)达89.50%(34/38)，中位无进展生存(PFS)为14.6个月。在13例一线治疗的患者中取得更好的治疗效果，ORR高达84.6%(11/13)，PFS尚未达到。药物相关不良反应相对可控。该研究结果再次印证了靶向+免疫这一联合方案在晚期肾癌治疗中的确切疗效，为晚期肾癌患者带来新的治疗选择。

免疫检查点阻断和抗血管生成是晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的有效治疗策略。该研究为旨在探讨卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)联合法米替尼(Famitinib)治疗RCC的开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究。

入组患者为经组织或细胞学确诊为转移性肾细胞癌(透明细胞或以透明细胞为主的亚型)的18~75岁成人，既往未接受过抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4治疗(允许接受过其他系统治疗)。给予患者卡瑞利珠单抗(200 mg，静脉给药，每3周一次)联合法米替尼(20 mg，口服，每天一次)。主要终点是根据RECIST v1.1评价的客观缓解率(ORR)。

共入组38例患者，其中13例(34.2%)未接受治疗，25例(65.8%)曾接受过治疗。从入组到数据截止的中位持续时间为16.5个月(6.1~20.4个月)，23例患者获得了确认的客观疗效，ORR为60.5%。18例(78.3%)获得缓解者的疾病缓解仍在进行中，Kaplan Meier估计的中位持续缓解时间尚未达到(1.0+ ~ 14.8+个月)。中位无进展生存期(PFS)为14.6个月(95%CI 6.2个月~未达到)。

初治患者的ORR为84.6%(95%CI 54.6%~98.1%)，中位PFS未达到;经治患者的ORR为48.0%(95%CI 27.8%~68.7%)，中位PFS为13.4个月(95%CI 4.1个月~ 未达到)。

最常见的3级或4级治疗相关不良事件为蛋白尿(18.4%)、高血压(18.4%)、中性粒细胞减少(13.2%)、手足综合征(10.5%)和高甘油三酯血症(10.5%)。未发生与治疗相关的死亡，未观察到新的安全信号。

研究者认为，该研究选择的组合方案均是国内原创药物，包括已经上市的抗PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，另一个则是多靶点TKI法米替尼，可阻断c-Kit、Ret、VEGFR等多种激酶，具有较强的抗血管生成作用。从机理上讲，这种多靶点阻断的药物与免疫治疗联合，可能会重塑免疫微环境，增强免疫治疗药物的效果。单独靶向治疗或免疫治疗的有效率可能只有30%左右，但两者联合起来的有效率往往超过60%。因此我们看到很多免疫联合靶向的治疗方案都获得1+1>2的效果，采用这种组合方式的临床研究是非常有前景的。该研究是首个报道在中国晚期肾癌人群中免疫联合抗新生血管靶向治疗的研究，填补了国内肾癌免疫联合靶向治疗数据的空白。

(编译 孙玲玲)