上海肺科医院肿瘤科周彩存教授等报告，经治的EGFRex20ins阳性转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者中，Mobocertinib或有临床益处，且安全性可控。(JAMA Oncol. 2021年10月14日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.4761)

携带EGFRex20ins突变的mNSCLC患者预后不良。为了评估口服酪氨酸激酶抑制剂Mobocertinib对经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者的疗效和安全性，该项3部分、开放标签、Ⅰ/Ⅱ期非随机临床试验于2016年6月至2020年11月纳入剂量递增/剂量扩展队列(美国28个地点)和单臂扩展队列(EXCLAIM;亚洲、欧洲和北美洲40个地点)。

主要分析人群为铂类经治患者(PPP)队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114例铂类经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者，接受Mobocertinib 160 mg qd治疗，其中剂量递增、剂量扩展和EXCLAIM队列接受治疗者分别有6例、22例和86例。EXCLAIM队列包括96例经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者(10例未接受含铂方案，因此被排除在PPP 队列之外)。主要终点为由独立审查委员会(IRC)评估的确认客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者确认的ORR、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果显示，PPP队列和EXCLAIM队列分别有患者114例和96例，中位年龄分别为60岁和59岁，女性分别为66%和65%，亚裔分别为60%和69%。在数据截止时，PPP队列的中位随访时间为14.2个月(既往抗癌治疗中位2线，35%为基线脑转移)。

IRC评估确认的ORR为28%(95%CI 20%~37%)，研究者评估的为35%(95%CI 26%~45%);IRC评估的中位缓解持续时间为17.5个月(95%CI 7.4~20.3个月)，中位无进展生存期为7.3个月(95%CI 5.5~9.2个月)，中位总生存期为24.0个月(95%CI 14.6~28.8个月)。

在EXCLAIM队列中，中位随访13.0个月，IRC评估确认的ORR为25%(95%CI 17%~35%)，研究者评估的为32%(95%CI 23%~43%)。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。

(编译 肖丽)