英国牛津大学NHS 信托基金会医院Eyre等报告，针对Richter转化的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，Acalabrutinib单药的总体耐受性良好，但无进展生存期相对较差。(Lancet Haematol. 2021年11月1日在线版)

发生Richter转化(弥漫性大B细胞淋巴瘤形态)的CLL患者几乎没有治疗选择。为了评估选择性、不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Acalabrutinib(ACP-196)治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的安全性和活性，该项分析自一项大宗、单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究的Richter转化队列中入组相关数据。

入组标准：≥18岁;活检证实未经治疗的或既往治疗失败的弥漫性大B细胞淋巴瘤(Richter转化)或幼淋巴细胞白血病转化;ECOG PS评分≤2。患者接受Acalabrutinib 200 mg bid直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为安全性和药代动力学，次要终点为总缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。

结果显示，2014年9月2日至2016年4月25日，共纳入25例Richter转化患者;其中12例(48%)为男性，23例(92%)为白人。至2021年3月1日数据截止，2例(8%)仍在使用Acalabrutinib。研究的中位时间为2.6个月(IQR：1.8~8.4个月)。

最常见的不良事件(所有级别)为腹泻(12例，48%)、头痛(44%)和贫血(32%)。最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症(28%)和贫血(20%)。停止治疗的最常见原因是疾病进展(68%)。Acalabrutinib末次给药后30天内报告了11例(44%)死亡，但均与治疗无关。

Acalabrutinib被迅速吸收和消除，第1天和第8天的暴露量相似。总缓解率为40.0%(95%CI 21.1%~61.3%)，2例(8%)完全缓解，8例(32%)部分缓解;中位缓解持续时间为6.2个月(95%CI 0.3~14.8个月)。全队列的中位无进展生存期为3.2个月(95%CI 1.8~4.0个月)。

(编译 梁若凡)