美国研究者Lakhani等报告，Evorpacept联合帕博利珠单抗或联合曲妥珠单抗治疗晚期实体瘤安全性好，且联合方案获得初步的抗肿瘤活性。(Lancet Oncol. 2021年11月15日在线版)

天然性和获得性免疫应答都是抗癌免疫的重要组成部分。CD47-SIRPα相互作用可能是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要途径。为了评估Evorpacept(ALX148)在实体瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗癌活性，该项首次人体开展的、开放标签的、多中心、Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究在美国和韩国10家机构进行。

剂量递增和安全导入阶段入组条件：≥18岁;组织学或细胞学诊断为晚期或转移性实体瘤，没有可用的标准治疗;根据实体瘤疗效评估标准1.1版，有可测量的或不可测量的疾病;ECOG PS评分0~1分。

在剂量递增阶段，根据3 + 3设计，患者接受Evorpacept 0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg q21，或28天为一个周期30 mg/kg隔周应用。在安全导入阶段，患者接受了从剂量递增阶段开始的最大耐受剂量的Evorpacept，联合帕博利珠单抗(200 mg q21)或曲妥珠单抗(负荷剂量为8 mg/kg，然后为6 mg/kg q21)。

在剂量扩展阶段，其他≥18岁的、≥2线的晚期恶性肿瘤患者被纳入3个平行队列，分为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC：最大耐受剂量的Evorpacept，联合帕博利珠单抗200 mg q21)队列、非小细胞癌(NSCLC：方案同HNSCC)队列和HER2阳性胃癌/胃食管交界处癌(最大耐受剂量Evorpacept，联合8 mg/kg负荷剂量随后6 mg/kg q21的曲妥珠单抗)，治疗直至疾病进展、自愿退出或出现不可耐受的毒性事件。

主要终点为Evorpacept单药及联合应用时的最大耐受剂量。次要终点包括安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

结果显示，2017年3月6日至2019年2月21日，110例患者接受了Evorpacept单药组、联合帕博利珠单抗组和联合曲妥珠单抗组分别有28例、52例和30例被纳入安全性分析，中位随访时间分别为29.1个月、27.0个月和32.7个月。

在Evorpacept单药组，第一个周期有2例(7%)报告了剂量限制性毒性;1例为3 mg/kg q21方案治疗胃食管交界处癌患者中的中性粒细胞减少伴相关感染，1例为30 mg/kg隔周方案治疗胰腺癌中的血小板减少伴出血。最大耐受剂量未达到;最大给药剂量为10 mg/kg q7或隔周30 mg/kg。10 mg/kg q7方案与帕博利珠单抗或曲妥珠单抗联合用于扩展队列。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为单药组、联合帕博利珠单抗组出现的血小板减少症(各2例)，以及联合曲妥珠单抗组的血小板减少症和中性粒细胞减少症(各2例)。单药组患者报告了4例次治疗相关的严重不良事件，另两组分别报告了5例次和1例次。

剂量递增阶段15例单药治疗者可评效，4例(27%)以疾病稳定为最好的总缓解(2例为0.3 mg/kg，1例为3 mg/kg，1例为10 mg/kg)。11例30 mg/kg隔周单药治疗患者中，2例(18%)疾病稳定。

在剂量扩展队列中，联合治疗的20例HNSCC患者中有4例(20.0%，95%CI 5.7%~43.7%)获得总缓解，20例NSCLC患者中为1例(5.0%，95%CI 0.1%~24.9%)，19例胃癌或胃食管交界处癌患者中为4例(21.1%，95%CI 6.1%~45.6%)。

(编译 张美涵)