抗体药物偶联物(ADC)已经成为乳腺癌治疗领域的重点研发方向，2021 ESMO年会上公布的DESTINY-Breast03研究阳性结果奠定了新一代ADC药物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd，又称DS-8201)在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的新地位。本次SABCS会上公布了DESTINY-Breast03研究亚组分析数据，与总体人群疗效一致。(摘要号 GS3-01)

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中T-DXd与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心Ⅲ期随机对照研究。在首次分析中，与T-DM1相比，T-DXd显示无进展生存期(PFS)有临床意义和统计学显著改善。本次SABCS上，探索性分析了DESTINY-Breast03研究亚组的疗效和安全性数据，包括稳定脑转移(BM)患者。

患者按1∶1随机分配接受5.4 mg/kg T-DXd或3.6 mg/kg T-DM1 Q3W，主要终点为盲态独立中心审查委员会(BICR)确定的PFS。根据改良的实体瘤疗效评价标准第1.1版(RECIST1.1)测量BM病灶临床稳定的患者、其他亚组、治疗后进展部位和研究结束后治疗结果。

结果显示，在数据截止时(2021年5月21日)，524例患者被随机分配接受T-DXd(261例)或T-DM1(263例)。BICR评估的T-DXd组的PFS优于T-DM1组(HR=0.28，95%CI 0.22~0.37，P=7.8×10-22);T-DXd组未达到中位PFS(95%CI 18.5个月~NE)，而T-DM1组为6.8个月(95%CI 5.6~8.2个月)。T-DXd组和T-DM1组的确认客观缓解率(ORR)分别为79.7%和34.2%。

在脑转移患者中(82例)，T-DXd组的中位PFS为15.0个月(95%CI 12.5~22.2个月)，T-DM1组为3.0个月(95%CI 2.8~5.8个月;HR=0.25，95%CI 0.31~0.45)，T-DXd和T-DM1的ORR分别为67.4%和20.5%。在没有脑转移的患者中，确认的ORR分别为82.1%(95%CI 76.4%~87.0%)和 36.6%(95%CI 30.3%~43.3%)。在其他亚组中也观察到一致的PFS和ORR获益。

在数据截止时，84例(32.2%)接受T-DXd治疗患者出现疾病进展(PD)，而T-DM1组为155例(58.9%)。在T-DXd组BM稳定的患者中，48.8%的患者(21/43例)发生PD，T-DM1组为69.2%(27/39例)。

安全性方面，T-DXd的安全性特征可控，与其已知的安全性特征一致。27例(10.5%)接受T-DXd治疗的患者和5例(1.9%)接受T-DM1治疗的患者报告了判定的药物相关间质性肺病/肺炎，并且亚洲和非亚洲人群的肺部疾病发生率相似，无4级或5级事件发生。

这项探索性分析在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2 阳性晚期乳腺癌患者亚组(包括BM患者)中观察到T-DXd 的PFS和ORR获益与既往研究一致。

(编译 韩娜)