中山大学肿瘤防治中心赵明教授等报告的一项生物分子随机Ⅲ期试验(FOHAIC-1)显示，氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂的肝动脉灌注化疗(HAIC-FO)在晚期肝细胞癌(HCC)中获得了比索拉非尼更好的生存结局，甚至肝内疾病负担高患者也能获益。(J Clin Oncol. 2021年12月14日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01963)

既往的一项Ⅱ期试验和一项局部晚期HCC患者的倾向性评分匹配研究显示， HAIC-FO介入肝动脉灌注化疗显示令人鼓舞的安全性和抗肿瘤活性。

这项开放标签Ⅲ期试验纳入既往未接受全身治疗的晚期HCC患者，以1︰1的比例随机分配分别接受HAIC-FO或索拉非尼治疗。主要终点是意向治疗人群的总生存期(OS)。基于基因组测序建立了预测HAIC-FO疗效的探索性模型，并使用该模型进行了分析。

2017年5月至2020年5月，262例患者被随机分配。中位肿瘤大小为11.2 cm(IQR：8.5~13.7 cm)。65.6%的患者存在大血管浸润，49.2%的患者出现肿瘤体积累及肝脏部分>50%和(或)Vp-4门静脉肿瘤血栓形成。

数据截止(2020年10月31日)时，HAIC-FO组的中位OS为13.9个月，索拉非尼组的中位OS为8.2个月(HR=0.408，95%CI 0.301~0.552，P<0.001)。16例(12.3%)接受HAIC-FO的患者出现肿瘤降级，其中15例接受了根治性手术或消融术，最终中位OS达到了20.8个月，1年OS率为93.8%。

在高危亚群中，HAIC-FO组的OS显著长于索拉非尼组(10.8个月 vs. 5.7个月;HR=0.343，95%CI 0.219~0.538，P<0.001)。一个新建的15个突变基因预测模型识别出83%的对HAIC-FO有反应的患者。HAIC-FO有反应者比无反应者有更长的OS(19.3个月 vs. 10.6个月;HR=0.323，95%CI 0.186~0.560，P=0.002)。

该研究证实，在晚期HCC患者中，无论是否有较高的肝内肿瘤负荷，接受HAIC-FO治疗均能获得比索拉非尼治疗更好的生存结局。

研究者说

赵明教授指出，靶向/免疫药物治疗或介入治疗是目前晚期HCC常用的治疗手段，但前期研究表明它们对肝内肿瘤负荷重并伴随大血管癌栓侵犯的晚期HCC治疗疗效不尽如人意，患者生存期多不足1年。考虑到肝动脉灌注疗法已在肠癌等实体瘤治疗中显示出较好疗效，该研究将介入治疗推广应用到晚期HCC患者，结果表明HAIC-FO较索拉非尼有较高的临床疗效和患者获益，甚至优于目前的靶向及免疫联合方案，提示或可作为这类患者的一线治疗或联合一线免疫/靶向治疗。该研究对象及预测模型较为新颖，主要研究对象为初诊即为晚期HCC且合并肝内肿瘤负荷严重、伴随大血管癌栓侵犯及肝外寡转移患者，更贴近我国临床实践所面对的患者人群，也填补了国际临床研究领域空白。15个基因组成的疗效预测模型预测效率达83%，该模型鉴别出的有效人群生存获益显著提高。不过该疗法对肝脏功能存在损害作用，尤其对自身肝脏功能较差的肿瘤负荷较大患者疗效不佳，如何在保护肝脏功能的情况下给予最佳疗效的治疗仍是待解决的难题。

(编译 付颖)