中国香港大学Yau等报告的一项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期试验(CheckMate 459)显示，与索拉非尼相比，一线纳武利尤单抗治疗并未显著改善晚期肝细胞癌患者的总生存期，但观察到了临床活性和良好的安全性。因此，对于酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物禁忌或有重大风险患者，纳武利尤单抗可能被认为是一种治疗选择。(Lancet Oncol. 2021年12月13日在线版)

在Ⅰ~Ⅱ期CheckMate 040研究中，单药纳武利尤单抗在晚期肝细胞癌患者中表现出持久的反应、可控的安全性和有希望的生存期。该研究的目的是研究纳武利尤单抗单药疗法与索拉非尼单药疗法一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效。

在亚洲、大洋洲、欧洲和北美洲的22个国家和地区的医疗中心进行的该项随机、开放标签的Ⅲ期试验中，入组标准为：至少18岁;经组织学证实为晚期肝细胞癌患者，但不适合手术或局部治疗，或在手术或局部治疗后疾病进展;既往无肝细胞癌全身治疗;Child-Pugh A级;ECOG PS为0或1。

无论患者病毒性肝炎状态如何，均按照1︰1的比例随机分配接受纳武利尤单抗(静脉给药240 mg，每2周一次)或索拉非尼(口服400 mg，每天两次)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为意向治疗人群的总生存期。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性评估。本试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02576509。

2016年1月11日至2017年5月24日，743例患者被随机分配到治疗组(纳武利尤单抗组371例;索拉非尼组372例)。在初步分析中，纳武利尤单抗组的中位随访为15.2个月(IQR：5.7~28.0个月)，索拉非尼组为13.4个月(IQR：5.7~25.9个月)。纳武利尤单抗组的中位总生存期为16.4个月(95%CI 13.9~18.4个月)，索拉非尼的中位总生存期为14.7个月(95%CI 11.9~17.2个月;HR=0.85，95%CI 0.72~1.02，P=0.075;最少随访22.8个月)。

未达到计划定义的P=0.0419这一显著性水平。最常见的3级或更严重的治疗相关的不良事件是掌跖感觉丧失性红斑综合征(纳武利尤单抗组<1%，索拉非尼组14%)、天冬氨酸转氨酶水平增高(6% vs. 4%)和高血压(0 vs 7%)。接受纳武利尤单抗治疗的43例(12%)患者和接受索拉非尼治疗的39例(11%)患者报告了严重的治疗相关不良事件。纳武利尤单抗组的4例死亡和索拉非尼组的1例死亡被评估为与治疗相关。

(编译 付颖)