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经治的KRASG12C突变结直肠癌 KRASG12C蛋白抑制剂Sotorasib活性安全性初显

作者: 来源: 发布时间:2022-01-25

美国希望城综合癌症中心Fakih等报告一项单臂Ⅱ期试验的预先指定分析(CodeBreaK100)显示,虽然9.7%的总缓解率没有达到预设的基准,但每日口服一次Sotorasib在这些多次化疗难治性KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。(Lancet Oncol. 2021年12月15日在线版)

Sotorasib是一种特异性的、不可逆的KRASG12C蛋白抑制剂。CodeBreaK100Ⅰ期试验显示,KRASG12C突变的实体瘤(包括结直肠癌)接受该单药治疗有临床活性。该试验的目的是在Ⅱ期试验中调查Sotorasib的活性和安全性。

这项单臂Ⅱ期试验入组来自11个国家59个医疗中心的KRASG12C突变的晚期实体瘤患者。入组标准为:年龄在18岁或以上;根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估至少有一个可测量的病灶;ECOG PS为1或0。这项篮子试验只呈现了9个国家33个医疗中心登记的结直肠癌患者的数据。

入组患者在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展。这些患者口服960 mg Sotorasib,每天一次,直到疾病进展、出现不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。主要终点为独立中心盲法评价的客观缓解(完全或部分缓解)。对接受至少一剂Sotorasib且基线时至少有一处可测量病灶的患者进行疗效评估;对接受至少一剂Sotorasib的患者进行安全性评估。本研究已在clinicaltrials.gov上注册,编号为NCT03600883,目前有效,但已不再招募。

数据截止(2021年3月1日)时,该研究自2019年8月14日至2020年5月21日共纳入62例KRASG12C突变型结肠直肠癌患者,这些患者接受了至少一剂Sotorasib单药治疗。62例患者中有6例(9.7%,95%CI 3.6%~19.9%)观察到客观缓解,均为部分缓解。6例(10%)患者出现治疗相关的3级不良事件,最常见的是腹泻(2例,3%),1例(2%)患者出现治疗相关的4级不良事件(血肌酸磷酸激酶升高),没有致命性事件记录。2例(3%)患者发生了严重的治疗相关不良事件(背痛和急性肾损伤)。

该研究显示,在多次化疗难治性KRASG12C突变的晚期实体瘤患者中,Sotorasib显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性,Sotorasib与其他疗法联合正在接受评估,以增加潜在的活性并克服潜在的耐药性机制。

(编译 付颖)